随着《小城良方》的进展到第十八集，剧中的一些角色引起了观众的不满，并在弹幕上掀起热议。有缺乏责任感的医生、外表柔弱内心算计的角色，以及拖累伴侣的无能丈夫等。最让人反感的角色，评价几乎都是“看了让人血压飙升”。在这些角色中，男主刘铮亮则排名较低，虽然他在开头的表现令人厌烦，但观众随着剧情发展逐渐理解他的背景和挣扎，最终对他的看法发生了改变。

相比之下，陈俊南的角色引发的愤怒更为明显。作为一名老医生，他因失误导致患者死亡，却选择逃避现实，将责任抛给同事，这种行为让观众感到无比愤怒。第二名的宫雪则是一个伪善的角色，虽有苦衷，但她却利用他人的善良来谋取利益，最终让人对她产生强烈的反感。

位居最讨厌角色榜首的是由曲哲明饰演的张昊，他是一位毫无上进心的伴侣，频频打压努力向上的妻子。张昊不仅自己懒惰而且还阻碍妻子的成长，让许多观众在他身上看到了现实生活中的无奈与痛苦。这个角色通篇充满恶劣的伴侣特质，成为观众心中的痛，名副其实地占据了最让人讨厌的位置。 赏金女王

《小城良方》展现了复杂的人性与社会现象，这些令人反感的角色都有其自身处境和局限，构成了剧中生活的真实面貌。